Cobras & Lagartos conta a história de Omar Pasquim (Francisco Cuoco), dono da loja de departamentos Luxus, que descobre ter pouco tempo de vida e precisa decidir quem ficará com sua herança.
O veterano escolhe a sobrinha Bel (Mariana Ximenes) para oferecer sua fortuna e ainda procura um homem perfeito para se casar com a herdeira. Para isso, o empresário se disfarça de faxineiro e encontra Duda (Daniel de Oliveira) para apresentar à jovem.
O problema é que Omar morre em um incêndio misterioso e não consegue concluir seus planos. Por causa de um erro, a herança cai nas mãos do trambiqueiro Foguinho (Lázaro Ramos), que possui o mesmo nome do dono da loja.
Para continuar no poder, o rapaz precisa enfrentar Ellen (Taís Araujo), por quem é apaixonado; e os vilões Leona (Carolina Dieckmann) e Estevão (Henri Castelli), os amantes que são prima e noivo de Bel, respectivamente.
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