Ambientada na fictícia Santana do Agreste, a novela Tieta, inspirada no romance de Jorge Amado, narra o impacto da volta da protagonista à sua cidade natal após 25 anos de ausência. Tieta (Claudia Ohana), escorraçada pelo pai, Zé Esteves (Sebastião Vasconcelos), devido ao seu comportamento liberal e às intrigas de sua irmã Perpétua (Adriana Canabrava), foge para São Paulo em busca de liberdade e recomeço. Humilhada e abandonada, ela rompe com o conservadorismo que marcou sua juventude.
Quando retorna, agora interpretada por Betty Faria, Tieta aparece como uma mulher rica e exuberante, disposta a confrontar quem a rejeitou no passado. Sua chegada causa alvoroço na cidade, interrompendo uma missa que estava sendo rezada em sua memória. Ela desafia os padrões da pequena Santana do Agreste, transformando a rotina e atraindo olhares por sua ousadia e fortuna.
Tieta ainda abala as estruturas familiares ao se envolver com Ricardo (Cássio Gabus Mendes), seu sobrinho e seminarista, filho de sua irmã rancorosa, Perpétua (Joana Fomm). Enquanto os moradores, antes críticos, agora a cortejam, a cidade enfrenta dilemas modernos com a proposta de instalação de uma fábrica de dióxido de titânio, que promete desenvolvimento, mas ameaça o meio ambiente.
Paralela à história de Tieta, está a de Ascânio Trindade (Reginaldo Faria), um antigo morador que retorna com ideias de progresso para Santana do Agreste. Como secretário da Prefeitura, ele busca modernizar a região, mas sua visão entra em conflito com os desafios do local. Unidos, Ascânio e Tieta impulsionam mudanças, quebrando o marasmo da cidade.
